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2018-05-16 03:59 CEST
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Merus annonce un mécanisme d'action unique du MCLA-128 qui bloque fortement la signalisation HER3, publié dans Cancer Cell

UTRECHT (Pays-Bas), le 15 mai 2018 (GLOBE NEWSWIRE) - Merus N.V. (Nasdaq : MRUS), société d'immuno-oncologie de stade clinique qui développe des traitements innovants à base d'anticorps bispécifiques (Biclonics®), a annoncé aujourd'hui que le mécanisme d'action unique (MOA) du MCLA-128, le candidat Biclonics® le plus avancé de la Société qui se lie aux cellules tumorales solides exprimant HER2 et HER3 et qui bloque fortement la voie de signalisation tumorale HRG / HER3, a été publié dans l'édition de mai 2018 de Cancer Cell, intitulée « Unbiased Combinatorial Screening Identifies a Bispecific IgG1 that Potently Inhibits HER3 Signaling via HER2-Guided Ligand Blockade ».

« Cette étude démontre la puissance du dépistage fonctionnel empirique pour débloquer une biologie innovante unique au format d'anticorps bispécifique », a déclaré Mark Throsby, Ph.D., Vice-président directeur et Directeur scientifique de Merus. « La voie de signalisation tumorale HRG / HER3 a été difficile à cibler avec efficacité. En utilisant un criblage combinatoire non biaisé, nous avons identifié un anticorps bispécifique qui utilise un mécanisme unique pour bloquer de façon sélective et puissante la signalisation de cette voie (Dock & Block(TM)). Le candidat au développement avancé à partir de ce travail, le MCLA-128, est évalué dans plusieurs études cliniques où cette voie est censée conduire à la croissance tumorale et à la résistance aux thérapies standard existantes. Nous nous attendons à ce que le MCLA-128 permette d'améliorer le traitement des patients atteints de cancer dans une variété d'indications ».

PB4188, le candidat de recherche décrit dans l'article, a été identifié après le criblage d'un large panel de plus de 500 anticorps bispécifiques dans des dosages fonctionnels pertinents. En utilisant une approche de fonction de structure, Merus a démontré que PB4188 utilise un mécanisme unique pour inhiber la croissance des tumeurs en se liant à HER2 et en bloquant l'interaction ligand avec HER3, empêchant ainsi la stabilisation de l'hétérodimère HER2:HER3 et la signalisation soutenue. L'activité de PB4188 n'a pas été affectée par des concentrations croissantes d'HRG, le ligand de HER3 qui reflète l'environnement de signalisation autocrine ou paracrine de la tumeur, contrairement aux anticorps monoclonaux dirigés contre les mêmes cibles, testés en tant qu'agents seuls ou en combinaison. Ces résultats in vitro ont été vérifiés dans quatre modèles de xénogreffes indépendants et pathophysiologiquement pertinents, qui ont montré une dépendance à la dose et une corrélation avec les facteurs pharmacodynamiques pertinents.

MCLA-128, le candidat au développement de PB4188, est actuellement étudié dans un essai clinique de Phase 2 en combinaison avec les normes actuelles de soins chez deux populations atteintes de cancer du sein métastatique (MBC), y compris les patientes atteintes de MBC HER2-positif et les patientes atteintes de MBC à récepteurs hormonaux positifs / HER2-faible. Le MCLA-128 est également étudié en tant qu'agent unique dans le cadre d'un essai clinique de Phase 1/2 chez les patients atteints de cancers gastriques, ovariens, de l'endomètre et du poumon non à petites cellules.

À propos de Merus N.V.

Merus est une entreprise d'immuno-oncologie de stade clinique qui développe des traitements innovants à base d'anticorps bispécifiques humains complets, appelés Biclonics®. Les Biclonics®, qui sont basés sur le format IgG complet, sont fabriqués en utilisant des processus fondés sur des normes industrielles ; des études précliniques et cliniques ont montré que les Biclonics possèdent plusieurs caractéristiques identiques à celles des anticorps monoclonaux humains conventionnels, notamment une longue demi-vie et une faible immunogénicité. L'anticorps bispécifique candidat de Merus le plus avancé, le MCLA-128, est évalué dans le cadre d'un essai clinique en association de Phase 2 chez deux populations souffrant de cancer du sein métastatique. Le MCLA-128 est également évalué dans le cadre d'un essai clinique de Phase 1/2 dans les cancers gastriques, ovariens, de l'endomètre et du poumon non à petites cellules. Le deuxième anticorps bispécifique candidat le plus avancé de Merus, le MCLA-117, est en cours de développement dans le cadre d'un essai clinique de Phase 1 chez les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë. La Société possède également un pipeline d'anticorps bispécifiques candidats exclusifs en développement préclinique, y compris le MCLA-158, qui est conçu pour se lier à des cellules souches cancéreuses et est développé en tant que traitement potentiel du cancer colorectal et d'autres tumeurs solides, ainsi que le MCLA-145 destiné à se lier à PD-L1 et à une deuxième cible immunomodulatrice non divulguée, qui est en cours de développement en collaboration avec Incyte Corporation. Pour de plus amples informations, consulter le site www.merus.nl de Merus.

Énoncés prospectifs

Le présent communiqué de presse contient des énoncés prospectifs au sens de la Loi Private Securities Litigation Reform Act (réforme sur la résolution des litiges portant sur des titres privés) de 1995. Toutes les déclarations contenues dans le présent communiqué de presse qui ne se rapportent pas à des faits historiques doivent être considérées comme des énoncés prospectifs, y compris sans s'y limiter, la formulation de plans de développement clinique et le développement clinique de nos anticorps candidats bispécifiques, la conception et le potentiel de traitement de nos candidats anticorps bispécifiques, y compris MCLA-128, MCLA-117, MCLA-158 et MCLA-145, la capacité du MCLA-128 à améliorer le traitement des patients cancéreux dans diverses indications, le potentiel de traitement du mécanisme d'action du MCLA-128 et la capacité du dépistage fonctionnel de Merus à débloquer une biologie innovante propre au format d'anticorps bispécifiques. 

Ces énoncés prospectifs sont fondés sur les attentes actuelles de la direction. Ces énoncés ne sont ni des promesses, ni des garanties, mais impliquent des risques connus et inconnus, des incertitudes et d'autres facteurs importants qui peuvent faire en sorte que nos résultats, nos performances ou nos réalisations réels diffèrent sensiblement des résultats, performances ou réalisations futurs, exprimés d'une manière exprès ou implicite par les énoncés prospectifs, y compris, mais sans s'y limiter, les éléments suivants : notre besoin de financement supplémentaire, qui peut ne pas être disponible et nous obliger à restreindre nos opérations ou nous obliger à renoncer à nos droits sur nos technologies ou Biclonics® et anticorps bispécifiques candidats ; des retards potentiels dans l'approbation des organismes de réglementation, ce qui aurait une incidence sur notre capacité à commercialiser nos produits candidats ainsi que sur notre capacité à générer des revenus ; le processus long et coûteux de développement clinique de médicaments, qui a un résultat incertain ; la nature imprévisible de nos efforts de développement au stade précoce de médicaments commercialisables ; des retards potentiels dans l'inscription des patients, ce qui pourrait affecter la réception des autorisations réglementaires nécessaires ; notre dépendance à l'égard de tiers pour mener nos essais cliniques et la possibilité pour lesdits tiers de ne pas avoir des performances satisfaisantes ; nous pouvons ne pas identifier des Biclonics® ou anticorps bispécifiques candidats appropriés dans le cadre de notre collaboration avec Incyte, ou Incyte peut ne s'acquitter de manière adéquate dans le cadre de notre collaboration ; notre dépendance envers des tiers pour fabriquer nos produits candidats, ce qui peut retarder, empêcher ou entraver nos efforts de développement et de commercialisation ; la protection de notre technologie exclusive ; nos brevets peuvent être jugés invalides, inapplicables, contournés par les concurrents et nos demandes de brevet peuvent être considérées comme ne respectant pas les règles et la réglementation de la brevetabilité ; nous pouvons ne pas prévaloir contre les poursuites existantes et potentielles pour atteinte à la propriété intellectuelle de tiers ; et nos marques ou dénominations commerciales, déposées ou non, ou nos dénominations commerciales peuvent être contestées, violées, contournées ou déclarées génériques ou déterminées comme enfreignant d'autres marques.

Ces facteurs et d'autres facteurs importants discutés sous la rubrique « Facteurs de risque » dans notre Rapport annuel sur le Formulaire 20-F déposé auprès de la Securities and Exchange Commission (SEC) le 28 avril 2017 et nos autres rapports déposés auprès de la SEC pourraient faire en sorte que les résultats réels diffèrent sensiblement de ceux indiqués dans les déclarations prospectives faites dans le présent communiqué de presse. Ces énoncés prospectifs représentent les estimations de la direction à la date du présent communiqué de presse. Bien que nous puissions choisir de mettre à jour ultérieurement lesdits énoncés prospectifs à un moment donné, nous déclinons toute obligation de le faire, même si des événements ultérieurs font changer nos opinions, sauf si la législation en vigueur l'exige. Ces énoncés prospectifs ne doivent pas être considérés comme représentant nos points de vue à une date ultérieure à celle du présent communiqué de presse.

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